The present invention relates to RNAi agents targeting the HMGB1 gene, such as double stranded RNA (dsRNA) agents. In addition, the present invention provides methods of using such RNAi agents to inhibit the expression of HMGB1 gene and for preventing and treating HMGB1-associated disorders such as metabolic disorders or non-alcoholic fatty liver diseases such as non-alcoholic steatohepatitis (NASH). It's about how.본 발명은 HMGB1 유전자를 표적화하는 RNAi 작용제, 예컨대 이중 가닥 RNA(dsRNA) 작용제에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 HMGB1 유전자의 발현을 억제하기 위해 그러한 RNAi 작용제를 사용하는 방법 및 HMGB1-연관 장애, 예컨대 대사 장애 또는 비-알코올성 지방간 질병, 예컨대 비-알코올성 지방간염(NASH)을 예방하고 치료하는 방법에 관한 것이다.