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New inhibitor
专利权人:
プロビオドルグ エージー
发明人:
ウルリッチ ヘイセル,トルステン ホフマン,インゲボルグ ルエス,アントジェ メイヤー
申请号:
JP2019553478
公开号:
JP2020512373A
申请日:
2018.04.03
申请国别(地区):
JP
年份:
2020
代理人:
摘要:
The present invention relates to a compound of formula (I), including all tautomers and stereoisomers thereof: ABDE (I) or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or polymorph thereof, Wherein A is selected from monocyclic and bicyclic heteroaryl, which may be independently substituted by alkyl or amino; B is alkyl, heteroalkyl, alkyl-amino, aryl, Selected from heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclyl, and alkylene, where the group may be independently substituted by alkyl; D is aryl-amino, heteroaryl-amino, cycloalkyl-amino, Selected from heterocyclyl, heterocyclyl-amino, urea, thioamide, thiourea, sulfonamide, sulfoximine, and sulfamoyl, where: The aryl, heteroaryl, cycloalkyl, and heterocyclyl groups may be independently substituted; and E is selected from aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocyclyl, where the aryl, heteroaryl, The cycloalkyl and heterocyclyl groups may be independently substituted. The compounds of formula (I) are inhibitors of glutaminyl cyclase (QC, EC 2.3.2.5). QC is the intramolecular cyclization of the N-terminal glutamine residue to pyroglutamic acid (5-oxo-prolyl, pGlu *) under the release of ammonia and the pyroglutamic acid of the N-terminal glutamic acid residue under the release of water. Catalyzes intramolecular cyclization to [Selection diagram] None本発明は、その全ての互変異性体及び立体異性体を含む、式(I)の化合物: A-B-D-E(I)又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、もしくは多形に関するものであり、式中: Aは、単環式及び二環式ヘテロアリールから選択され、これらは、独立に、アルキル又はアミノによって置換されていてもよく; Bは、アルキル、ヘテロアルキル、アルキル-アミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、及びアルキレンから選択され、ここで、該基は、独立に、アルキルによって置換されていてもよく; Dは、アリール-アミノ、ヘテロアリール-アミノ、シクロアルキル-アミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-アミノ、尿素、チオアミド、チオウレア、スルホンアミド、スルホキシミン、及びスルファモイルから選択され、ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリル基は、独立に、置換されていてもよく;かつEは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルから選択され、ここで、該アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びヘテロシクリル基は、独立に、置換されていてもよい。式(I)の化合物は、グルタミニルシクラーゼ(QC、EC 2.3.2.5)の阻害剤である。QCは、アンモニアの遊離下でのN-末端グルタミン残基のピログルタミン酸(5-オキソ-プロリル、pGlu*)への分子内環化及び水の遊離下でのN-末端グルタミン酸残基のピログルタミン酸への分子内環化を触媒する。【選択図】なし
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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