本发明提供了一种COVID‑19冠状病毒S1重组蛋白及其应用，所述重组蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.2或3所示。本发明还提供了COVID‑19冠状病毒S1重组蛋白的制备方法，该方法能提高S1重组蛋白在真核细胞中表达量，达到55‑70mg/L。本发明的S1重组蛋白与感染了COVID‑19病毒的病人血清或接种了COVID‑19疫苗的动物血清均有交叉反应，可用于制备多克隆抗体和单克隆抗体、开发抗体或抗原的诊断试剂以及设计和筛选COVID‑19冠状病毒治疗药物。S1‑Fc融合蛋白免疫动物后产生的抗体识别COVID‑19冠状病毒，可用于制备冠状病毒疫苗，市场价值巨大。
