The present invention relates to vesicular stomatitis virus (VSV) matrix (M) protein mutants. One mutant M protein includes a glycine changed to a glutamic acid at position 21, a leucine changed to a phenylalanine at position 111 and a methionine changed to an arginine at position 51. Another M protein mutant includes a glycine changed to a glutamic acid at position 22 and a methionine changed to an arginine at positions 48 and 51. Yet another VSV M protein mutant includes a glycine changed to a glutamic acid at position 22, a leucine changed to a phenylalanine at position 110 and a methionine changed to an arginine at positions 48 and 51. The present invention is directed also to recombinant VSVs (rVSV) having these M mutants and to vaccines based on the rVSV having the M mutants of the present invention. These new rVSVs having the mutant M were significantly attenuated and lost virulence, including neurovirulence, and are capable of inducing an immune responses against an antigen of interest. In addition, a rVSV serotype Indiana having the first described M mutant is capable of efficient replication at 31° C., and of poor replication or incapable of replication at about 37° C. or higher.본 발명은 수포성 구내염 바이러스(vesicular stomatitis virus, VSV)의 기질(matrix, M) 단백질 돌연변이에 관한 것이다. 하나의 돌연변이 M 단백질은 번 위치(21)에서 글루타민산으로 변경된 글리신, 위치(111)에서 페닐알라닌으로 변경된 류신 및 위치(51)에서 아르기닌으로 변경된 메티오닌을 포함한다. 다른 하나의 M 단백질 돌연변이는 위치(22)에서 글루타민산으로 변경된 글리신 및 위치(48 및 51)에서 아르기닌으로 변경된 메티오닌을 포함한다. 또 다른 M 단백질 돌연변이는 위치(22)에서 글루타민산으로 변경된 글리신, 위치(110)에서 페닐알라닌으로 변경된 류신 및 위치(48 및 51)에서 아르기닌으로 변경된 메티오닌을 포함한다. 본 발명은 또한 이러한 M 돌연변이를 갖는 재조합 VSV(rVSV) 및 본 발명의 M 돌연변이를 갖는 rVSV를 기반으로 하는 백신에 관한 것이다. 돌연변이 M을 갖는 이러한 새로운 rVSV는 신경독성을 포함하여 크게 약독화되었고 독성을 고 상당히 약독화되었고 무독성이며, 관심 있는 항원에 대한 면역 반응을 유도할 수 있다. 또한, 처음 언급한 M 돌연변이를 갖는 rVSV 혈청형 인디애나는 31℃에서 효율적으로 복제될 수 있고, 대략 37℃ 이상에서는 저조하게 복제되거나 복제될 수 없다.
