Described herein are compositions and methods for modulation of gene expression in the liver, including modulation of PCSK9, TTR, SERPINA1, KLKB1 and / or HAO1. In particular, methods are provided for modulating the expression of PCSK9, TTR, SERPINA1, KLKB1 and / or HAO1 in the liver using one or more engineered nucleases. The present invention relates to compositions and methods for modulating the expression of PCSK9, TTR, SERPINA1, KLKB1 and / or HAO1 genes in the liver, and / or in serum after expression of specific inhibitors of gene products from liver cells. Compositions and methods for modulating the amount and / or activity of their gene products are described.ＰＣＳＫ９、ＴＴＲ、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＫＬＫＢ１および／またはＨＡＯ１のモジュレーションを含む、肝臓における遺伝子発現のモジュレーションのための組成物および方法が、本明細書に記載される。詳細には、１つ以上の操作されたヌクレアーゼを使用して、肝臓におけるＰＣＳＫ９、ＴＴＲ、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＫＬＫＢ１および／またはＨＡＯ１の発現をモジュレーションするための方法が提供される。本発明は、肝臓におけるＰＣＳＫ９、ＴＴＲ、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＫＬＫＢ１および／もしくはＨＡＯ１遺伝子の発現をモジュレートするための組成物および方法、ならびに／または肝臓細胞からの遺伝子産物の特異的阻害剤の発現後に血清におけるそれらの遺伝子産物の量および／もしくは活性をモジュレートするための組成物および方法を記載する。
