Provided are biomarkers useful for identifying a variety of cancers that are responsive to treatment with combination therapies, including pembrolizumab, pembrolizumab variants or antigen-binding fragments thereof, and thalimogen laherparepbec. A method of treating cancer that is resistant to monotherapy with Pembrolizumab, Pembrolizumab variant or antigen-binding fragments thereof is provided. Also provided are methods of treating cancer in a subject having low CD8 + density, low or negative interferon gamma characteristics, and / or low or negative PD-L1 status.펨브롤리주맵, 펨브롤리주맵 변이체 또는 그의 항원-결합 단편 및 탈리모겐 라허파렙벡을 포함하는 병용 요법에 의한 치료에 반응성인 다양한 암을 식별하는데 유용한 생물마커를 제공한다. 펨브롤리주맵, 펨브롤리주맵 변이체 또는 그의 항원-결합 단편에 의한 단독요법에 내성인 암의 치료 방법을 제공한다. 낮은 CD8+ 밀도, 낮은 또는 음성 인터페론 감마 특징, 및/또는 낮은 또는 음성 PD-L1 상태를 갖는 대상체의 암의 치료 방법을 또한 제공한다.