制备包含抗胆碱能药、皮质类固醇和β-肾上腺素能药的干粉制剂的方法农业专利-农业专业知识服务系统

摘要：: 本发明涉及一种制备用于在干粉吸入器中的吸入用粉末制剂的方法,所述粉末包含:(A)载体,其包含:(a)基于所述载体的总重量80至95重量%的生理学上可接受的赋形剂的粗颗粒,其具有至少175微米的平均粒度;和(b)基于所述载体的总重量19.6至4.9重量%的生理学上可接受的赋形剂的微粉化颗粒,和(c)基于所述载体的总重量0.1至0.4重量%的脂肪酸盐;和(B)作为活性成分的格隆溴铵、长效β2‑激动剂(LABA)和吸入用皮质类固醇(ICS)的微粉化颗粒,所述方法包括:(i)通过共研磨制备由重量比为80:20至70:30的格隆溴铵和ICS的第一部分组成的微粒,其中所述微粒的体积直径不大于15微米;(ii)将生理学上可接受的赋形剂的粗颗粒、脂肪酸盐、所述生理学上可接受的赋形剂的微粉化颗粒的第一部分、所述LABA的微粉化颗粒、步骤(i)中获得的共研磨的微粒和所述ICS的剩余部分在振荡混合器的容器中以不低于16r.p.m.的转速混合不少于60分钟的时间,得到第一混合物;和(iii)将生理学上可接受的赋形剂的微粉化颗粒的剩余部分加入所述第一混合物中,得到第二混合物,并将所述第二混合物以不小于16rpm的转速混合至少120分钟,得到制剂。