Duchenne muscular dystrophy (DMD) is an inherited X-linked disorder caused by mutations in the gene encoding dystrophin, a protein required for muscle fiber integrity. The present disclosure reports that gene editing (muscle editing) with CRISPR / Cpf1 is effective in correcting dystrophin gene mutations in mdx mice, a model of DMD. In addition, the present disclosure provides for optimizing mdx mouse germline editing by designing permanent exon skipping of mutant exons and extending exon skipping by postnatal delivery of adeno-associated virus (AAV) It also reports correcting the disease. AAV-mediated muscle editing can efficiently restore the dystrophin reading frame in mdx mice in vivo. The present disclosure reports that the exon skipping means by muscle editing was successfully extended from somatic tissues in mice to iPSCs (inducible pluripotent stem cells) derived from human DMD patients. Custom muscle editing was performed on iPSCs from patients with different mutations and successfully restored dystrophin protein expression for all mutations in iPSC-derived cardiomyocytes.デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）は、筋線維の完全性に必要なタンパク質であるジストロフィンをコードする遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性のX連鎖疾患である。本開示は、CRISPR/Cpf1による遺伝子編集（筋編集）が、DMDのモデルであるmdxマウスにおけるジストロフィン遺伝子変異の修正に有効であることを報告する。さらに、本開示は、変異体エクソンの永続的スキッピングを設計することによってmdxマウスの生殖系列の編集を最適化すること、およびアデノ随伴ウイルス（AAV）の出生後送達によってエクソンスキッピングを延長することにより疾患を修正することも報告する。AAVを介した筋編集は、インビボでmdxマウスにおけるジストロフィンのリーディングフレームを効率的に回復させることができる。本開示は、筋編集によるエクソンスキッピング手段を、マウスにおける体細胞組織からヒトDMD患者由来のiPSC（人工多能性幹細胞）まで進展させることに成功したことを報告する。異なる変異を有する患者に由来するiPSCでカスタム筋編集を実施し、iPSC由来心筋細胞における全ての変異についてジストロフィンタンパク質発現を回復させることに成功した。
