The present invention provides an efficient, economical and improved method for synthesizing ibrutinib and its intermediates. The present invention includes a unique two-phase acylation reaction system that allows for easy separation of ibrutinib from the reaction mixture without the need for additional extraction and washing steps. Isolated ibrutinibs formed using the methods described herein may be useful in the preparation of ibrutinib in amorphous form. In some embodiments, the isolated ibrutinib produced by the process described herein is a homogeneous solution of DMSO and ibrutinib that can be used directly in the formation of the amorphous polymorph. In some embodiments, the isolated ibrutinib is a solid ibrutinib. Solid ibrutinib may also be used in the formation of amorphous ibrutinib.본 발명은 이브루티닙 및 이의 중간체를 합성하기 위한 효율적이고 경제적이고 개선된 방법을 제공한다. 본 발명은 유리하게 추가적인 추출 및 세척 단계 없이 반응 혼합물로부터 이브루티닙의 용이한 분리를 가능하게 하는 독특한 2상 아실화 반응 시스템을 포함한다. 본원에 기술된 방법을 이용하여 형성된 단리된 이브루티닙은 비정질 형태의 이브루티닙의 제조에서 유용할 수 있다. 일부 구체예에서, 본원에 기술된 공정에 의해 생성된 단리된 이브루티닙은 비정질 다형체의 형성에서 직접적으로 사용될 수 있는 DMSO 및 이브루티닙의 균질한 용액이다. 일부 구체예에서, 단리된 이브루티닙은 고체 이브루티닙이다. 고체 이브루티닙은 또한 비정질 이브루티닙의 형성에서 사용될 수 있다.
