INDUSTRY ACADEMIC COOPERATION FOUNDATION; HALLYM UNIVERSITY
发明人:
JUN, JONG GAB,전종갑,JUNG, JONG WOON,정종운,JUN, JONG GABKR,JUNG, JONG WOONKR
申请号：
KR1020160157039
公开号：
KR1018256140000B1
申请日:
2016.11.24
申请国别(地区):
KR
年份:
2018
代理人:
摘要：
The present invention relates to a synthesis method of a C-methylisoflavone compound, which comprises the steps of: (a) removing gas by mixing 3-iodo-5,7-dimethoxy-6,8-dimethyl-4H-chromen-4-one represented by chemical formula 14, a boronic acid compound represented by chemical formula 22, Cs_2CO_3, and N,N-dimethylformamide in a sealed tube； (b) adding Pd(PPh_3)_2Cl_2 to a reaction mixture obtained in the step (a), and additionally removing the gas and stirring the same； and (c) cooling the reaction mixture having gone through the step (b) at room temperature, and extracting the same. Accordingly, the synthesis method of the present invention is expected to be used for preventing or treating inflammation as an anti-inflammatory agent.본 발명자들은 생물학적 활성을 지닌 천연 화합물인 C-메틸이소플라본 화합물 이소시더록실린 (화합물 1), 6,8-다이메틸제니스테인 (화합물 2) 및 그 유도체들 (화합물 3~8)을 상업적으로 입수 가능한 전구체로부터 전체 수율 16~24%로 7~8 단계로 간단하고 효율적으로 합성하였다. 이 전략에서 빌스마이어-해크 반응 (Vilsmeier-Haack reaction), 프리델-크라프츠 아실화 (Friedel-Crafts acylation)와 탈메틸화 동시반응, 개밀의 프로토콜 (Gammill's protocol) 및 스즈키 커플링 반응 (Suzuki coupling reactions)이 주요 단계로 적용되었다. 또한, 본 발명에서는 화합물 1~8에 대하여 LPS로 유도된 RAW264.7 대식세포에서 NO 생성을 억제하는 능력을 분석하였다. 시험한 모든 시료들은 농도 의존적으로 NO 생성을 감소시켰고 고농도 (10 μmol/L)에서 명확한 세포독성을 나타내지 않았으며, 10.17 내지 33.88 μmol/L 범위의 IC50 값으로 효율적인 저해 효과를 나타냈다. 중요한 점은 화합물 3 (IC50 = 10.17 μmol/L), 화합물 1(IC50 = 13.2 μmol/L), 화합물 7(IC50 = 13.21 μmol/L)과 화합물 8 (IC50 = 14.67 μmol/L)이 양성 대조군으로 이용되는 L-NMMA (N-monomethyl-L-arginine) (IC50 = 7.82 μmol/L)와 비교하여 상당한 억제효과를 나타냈다.
