SANTOS, Webster, L.,DAI, Yumin,SANTIAGO-RIVERA, Jose, A.,MURRAY, Jacob, H.
申请号：
USUS2019/028555
公开号：
WO2019/204816A1
申请日:
2019.04.22
申请国别(地区):
US
年份:
2019
代理人:
摘要：
The disclosure provides compounds of Formula ( I-A ) and ( I-B) and the pharmaceutically acceptable salts thereof. The variables, R, R2, R3, X1, X2, X3, Y1, Y, and Z are defined herein. Certain compounds of Formula ( I-A) and (I-B) act as selective mitochondrial protonophore uncouplers that do not affect plasma membrane potential. These compounds are useful for treating or decreasing the risk of conditions responsive to mitochondrial uncoupling, such as cancer, obesity, type II diabetes, fatty liver disease, insulin resistance, Parkinson's disease, ischemia reperfusion injury, heart failure, non-alcoholic fatty liver disease (NALFD), and non-alcoholic steatohepatitis (NASH). Because mitochondrial uncouplers decrease the production of reactive oxygen species (ROS), which are known to contribute to age-related cell damage, the compounds are useful for increasing lifespan. Compounds and salts of Formula( I-A ) and (I-B) are also useful for regulating glucose homeostasis or insulin action in a patient.La présente invention concerne des composés de formule (I-A) et (I-B) et des sels pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci. Les variables, R, R2, R3, X1, X2, X3, Y1, Y et Z sont définies dans la description. Certains composés de formule (I-A) et (I-B) agissent en tant que découpleurs mitochondriaux protonophores sélectifs qui n'affectent pas le potentiel de la membrane plasmatique. Ces composés sont utiles pour traiter ou prévenir le risque d'affections sensibles au découplage mitochondrial, tels que le cancer, l'obésité, le diabète de type II, la stéatose hépatique, la résistance à l'insuline, la maladie de Parkinson, la lésion de reperfusion ischémique, l'insuffisance cardiaque, la stéatose hépatique non alcoolique (NALFD), et la stéatohépatite non alcoolique (NASH). Les découpleurs mitochondriaux diminuent la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), qui sont connues pour contribuer à des dommages cellulaires liés à l'âge, ce qui permet aux composés fournis pa
