The present invention is useful in the prevention (e.g., delaying onset or reducing the risk of onset) and treatment (e.g., suppressing, mitigating or slowing progression) of age-related macular degeneration (AMD) and eye related diseases. Also contemplated are novel aliphatic proline amide derivatives of formula I, and pharmaceutically acceptable salts, solvates, solvates of the salts, and prodrugs thereof. These diseases include dry AMD, wet AMD, geographic atrophy, diabetic retinopathy, retinopathy of prematurity, polypoidal choroidal vasculopathy, and regression of retina or photoreceptor cells. The invention disclosed herein includes dry AMD, wet AMD, and geographic atrophy, diabetic retinopathy, retinopathy of prematurity, polypoidal choroidal vasculopathy, and regression of retinal or photoreceptor cells. Further directed is a method of preventing, slowing and treating the progression comprising administering a therapeutically effective amount of a compound of the invention. The compounds of the present invention are inhibitors of HTRA1. Therefore, the compounds of the present invention are useful in the prevention and treatment of a wide range of diseases mediated (in whole or in part) by HTRA1. The compounds of the present invention are also useful for inhibiting HTRA1 protease activity in the eye or in an arthritic locus or in a related state.本発明は、加齢黄斑変性症(AMD)及び目の関連疾患の予防(例えば発現を遅らせる又は発症のリスクを減らす)及び治療(例えば進行を、抑制する、緩和する又は緩やかにする)において有用な、式Iの新規な脂肪族プロリンアミド誘導体、並びにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、その塩の溶媒和物、及びプロドラッグを対象とする。これらの疾患には、ドライ型AMD、ウェット型AMD、地図状萎縮、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、ポリープ状脈絡膜血管症、及び網膜又は光受容体細胞の退縮が挙げられる。本明細書で開示される本発明は、ドライ型AMD、ウェット型AMD、及び地図状萎縮、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、ポリープ状脈絡膜血管症、及び網膜又は光受容体細胞の退縮を、予防する、その進行を緩やかにする及び治療する方法であって、治療有効量の本発明の化合物を投与することを含む、方法を更に対象とする。本発明の化合物は、HTRA1の阻害剤である。そのため、本発明の化合物は、HTRA1により介在される(全体において又は部分において)広範囲の疾患の予防及び治療において有用である。本発明の化合物はまた、目における又は関節炎の座位における又は関連状態におけるHTRA1プロテアーゼ活性を阻害するためにも有用である。
