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吗啉衍生物的盐及其晶型、其制备方法及药物组合物、用途
专利权人:
上海医药集团股份有限公司; LTD.;SHANGHAI PHARMACEUTICALS HOLDING CO., LTD.;田边三菱制药株式会社;SHANGHAI PHARMACEUTICALS HOLDING CO.;MITSUBISHI TANABE PHARMA CORPORATION
发明人:
XIA, Guangxin,夏广新,XIE, Jianshu,谢建树,JIA, Guohui,贾国慧,HAN, Jiansheng,韩建生,UEDA, Naoko,上田直子,IIJIMA, Toru,饭嶋彻
申请号:
CNCN2016/112966
公开号:
WO2017/114456A1
申请日:
2016.12.29
申请国别(地区):
CN
年份:
2017
代理人:
摘要:
The present invention provides a novel, pharmaceutically acceptable salt of a morpholine derivative, including malate salt, tartrate salt, hydrochloride salt, acetate salt and naphthalene diphosphate salt. The tartrate salt has three crystalline salt forms: crystalline form A, crystalline form B and a dihydrate. The malate salt, hydrochloride salt and acetate salt each have a crystalline salt form. The naphthalene diphosphate salt is amorphous. Compared to a known free alkali of the morpholine derivative, the present invention affords one or more improved properties, such as a better crystalline state with significantly increased water solubility, light stability and thermal stability. The present invention further provides a preparation method of the salt of the morpholine derivative and the crystalline forms thereof, as well as a pharmaceutical composition and use of the same.La présente invention concerne un nouveau sel pharmaceutiquement acceptable d'un dérivé de morpholine, comprenant un sel malate, un sel tartrate, un sel chlorhydrate, un sel acétate et un sel diphosphate de naphtalène. Le sel tartrate présente trois formes salines cristallines : la forme cristalline A, la forme cristalline B et un dihydrate. Le sel malate, le sel chlorhydrate et le sel acétate ont chacun une forme saline cristalline. Le sel diphosphate de naphtalène est amorphe. Par rapport à un alcali libre connu du dérivé de morpholine, la présente invention présente une ou plusieurs propriétés améliorées, telles qu'un meilleur état cristallin avec une bien meilleure solubilité dans l'eau, stabilité à la lumière et stabilité thermique. La présente invention concerne également un procédé de préparation du sel du dérivé de morpholine et ses formes cristallines, ainsi qu'une composition pharmaceutique et une utilisation dudit sel.本发明提供了新型的可药用的吗啉衍生物的盐,包括其苹果酸盐、酒石酸盐、盐酸盐、醋酸盐和萘二磷酸盐,其中酒石酸盐有A晶型、B晶型和二水合物3种晶态盐型,苹果酸盐、盐酸盐、醋酸盐各有1种晶态盐型,萘二磷酸盐为无定形。与已知的吗啉衍生物的游离碱相比,本发明具有一种或多种的改进性能,如具有较好的晶态,极大程度地提高了水溶解度、光稳定性及热稳
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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