LAUGHLIN, Mary J.,RATAJCZAK, Mariusz, Z.,BRUNSTEIN, Claudio
申请号：
USUS2013/027876
公开号：
WO2013/130499A1
申请日:
2013.02.27
申请国别(地区):
WO
年份:
2013
代理人:
摘要：
The present invention provides for enhancing engraftment by co-infusing at least two partially HLA matched umbilical cord blood ("UCB") units. The invention further provides for positive C3a mediated priming on responsiveness to doses of SDF-1 and C3a induced incorporation of CXCR4 in membranes in HSC and progenitors. The invention further provides for enhancing the homing of UCB HSC and progenitors via the SDF-1 /CXCR4 pathway and that C3a and LL-37 are useful for this method. It is also disclosed herein that fragments of C3a (e.g., des-Arg) are effective in the methods of the invention, including enhancing homing of HSPCs to BM. The invention further encompasses the disclosure herein of NFAT1 regulation post-transcriptionally by both mir-184 and IFN-γ. The present invention further provides for measuring and using differences between UCB and adult CD4+/45RA+ T-cells as a means of defining strategies to enhance optimal allogeneic stem cell transplantation outcomes. The present invention further provides methods for maintaining IL-2 production in the absence of NFAT1 normal protein levels.La présente invention concerne des compositions et procédés pour améliorer la greffe par co-perfusion dau moins deux unités de sang de cordon ombilical (« UCB ») au HLA partiellement correspondant. Linvention concerne en outre lamorçage positif à médiation par C3a sur la sensibilité vis-à-vis de doses de SDF-1 et lincorporation induite par C3a de CXR4 dans des membranes dans des cellules souches hématopoétiques (HSC) et progéniteurs. Linvention concerne en outre lamélioration de la domiciliation des cellules souches hématopoétiques (HSC) UCB et des progéniteurs par lintermédiaire de la voie SDF-1/CXCR4 et indique que C3a et LL-37 sont utiles pour ce procédé. La présente invention concerne également des fragments de C3a (par exemple des-Arg) qui sont efficaces dans les procédés de linvention, comprenant lamélioration de la domiciliation de HSPC à BM. Linvention englobe en outre la r
