THE UNITED STATES OF AMERICA; AS REPRESENTED BY THE SECRETARY OF AGRICULTURE
发明人:
DONOVAN, David M.,ABAEV, Igor V.
申请号：
USUS2013/044458
公开号：
WO2013/188203A1
申请日:
2013.06.06
申请国别(地区):
WO
年份:
2013
代理人:
摘要：
Staphylococcus aureus is notorious for developing resistance to virtually all antibiotics to which it is exposed. Staphylococcal phage 2638A endolysin is a peptidoglycan hydrolase that is lytic for S. aureus when exposed externally, making it a new antimicrobial candidate. It shares a common protein organization with over 40 other staphylococcal peptidoglycan hydrolases: a CHAP endopeptidase domain, a mid-protein amidase 2 domain and a C-terminal SH3b cell wall binding domain. It is the first phage endolysin reported with a cryptic translational start site between the CHAP and amidase domains. Deletion analysis indicates that the amidase domain confers most of the lytic activity and requires the full SH3b domain for maximal activity. It is common for one domain to demonstrate dominant activity over another however, the phage 2638A endolysin is the first to show high amidase domain activity dominant over the N-terminal CHAP domain, an important finding for targeting novel peptidoglycan bonds.Il est de notoriété courante que Staphylococcus aureus développe une résistance à pratiquement tous les antibiotiques auxquels il est exposé. Lendolysine du phage staphylococcique 2638A est une peptidoglycane hydrolase qui est lytique pour S. aureus en exposition externe, ce qui fait delle un nouveau candidat antimicrobien. Elle partage une organisation protéique commune à plus de 40 autres peptidoglycane hydrolases staphylococciques : un domaine endopeptidase CHAP, un domaine mi-protéine amidase 2 et un domaine C-terminal de liaison à la paroi cellulaire SH3b. Cest la première endolysine phagique signalée à avoir un site de départ de traduction cryptique entre les domaines CHAP et amidase. Lanalyse des délétions selon linvention indique que le domaine amidase est celui qui confère la majeure partie de lactivité lytique et a besoin du domaine SH3b entier pour une activité maximale. Il est courant quun domaine démontre une activité dominante par rapport aux autres lendolysine du
