The invention relates, in one aspect, generally to novel concept of guided selection of antibody variable domains, combination and expression entirely in vivo. An application is to produce multivalent polypeptides. The present invention relates to multivalent (eg, multispecific) antibodies, antibody chains and polypeptides, as well as heavy chain-only antibodies (H2 antibodies) that are devoid of light chains. The invention further relates to the selection, maturation and production of these in vivo in non-human vertebrates and non-human vertebrate cells. To this end the invention also relates to such non-human vertebrates and cells. The invention also relates to the provision of means to produce and select heavy chain-only antibodies and heavy chains comprising variable domains that have undergone affinity maturation.L'invention concerne, dans un aspect, généralement, un nouveau concept de sélection guidée de domaines variables, combinaison et expression d'anticorps entièrement in vivo. Une application consiste à produire des polypeptides multivalents. La présente invention concerne des anticorps multivalents (par exemple, multispécifiques), des chaînes d'anticorps et des polypeptides, ainsi que des anticorps à chaîne lourde uniquement (anticorps H2) qui sont dépourvus de chaînes légères. L'invention concerne en outre la sélection, la maturation et la production de ceux-ci in vivo chez des vertébrés non humains et des cellules de vertébrés non humains. À cette fin, l'invention concerne en outre de tels vertébrés non humains et cellules. L'invention concerne en outre la fourniture de moyens pour produire et sélectionner des anticorps à chaîne lourde uniquement et des chaînes lourdes comprenant des domaines variables qui ont subi une maturation d'affinité.
