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MEMBRANE PROXIMAL REGION OF HIV GP41 ANCHORED TO THE LIPID LAYER OF A VIRUS-LIKE PARTICLE VACCINE
专利权人:
发明人:
申请号:
EP09805448.9
公开号:
EP2324049B1
申请日:
2009.08.04
申请国别(地区):
EP
年份:
2016
代理人:
摘要:
Disclosed herein are isolated immunogens including variant hepatitis B surface antigens (HBsAgs). In an example, a variant HBsAg includes a HBsAg with one or more transmembrane domains of the HBsAg replaced with a gp41 antigenic insert. The antigenic insert can include an antigenic polypeptide fragment of gp41 including the membrane proximal region of gp41 and a transmembrane membrane region of gp41. The replacement of a membrane spanning domain of HBsAg with a membrane spanning domain of gp41 anchors gp41 into HBsAg in virtually the identical orientation as on HIV virions and correctly orients the nearby MPR on the lipid layer. Thus, the disclosed variant HBsAgs display the neutralization-sensitive MPR in association with a lipid layer, while presenting it at the most immunogenic site on HBsAg. Also disclosed are uses of these variant HBsAgs, and nucleic acids encoding variant HBsAgs, such as to induce an immune response to HIV-1.La présente invention concerne des immunogènes isolés comprenant des variants d’antigènes de surface d’hépatite B (HBsAg). Dans un exemple, un HBsAg variant comprend un HBsAg avec un ou plusieurs domaines transmembranaires du HBsAg remplacés par un insert antigénique de gp41. L’insert antigénique peut comprendre un fragment de polypeptide antigénique de gp41 comprenant la région proximale de membrane de gp41 et une région de domaine transmembranaire de gp41. Le remplacement d’un domaine transmembranaire de HBsAg par un domaine transmembranaire de gp41 ancre gp41 dans HBsAg dans une orientation pratiquement identique à celle sur des virions de VIH et oriente correctement le MPR adjacent sur la couche lipidique. Par conséquent, les HBsAg variants décrits présentent le MPR sensible à la neutralisation en association avec une couche lipidique, tout en présentant celui-ci au site le plus immunogène sur le HBsAg. La présente invention concerne en outre des utilisations de ces HBsAg variants, et des acides nucléiques codant pour des HBsAg variant
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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