Two-domain MHC polypeptides are useful for modulating activities of antigen- specific T-cells, including for modulating pathogenic potential and effects of antigen- specific T-cells. Exemplary MHC class II-based recombinant T-cell ligands (RTLs) of the invention include covalently linked βl and αl domains, and MHC class I-based molecules that comprise covalently linked αl and α2 domains. These polypeptides may also include covalently linked antigenic determinants, toxic moieties, and/or detectable labels. The disclosed polypeptides can be used to target antigen-specific T-cells, and are useful, among other things, to detect and purify antigen-specific T-cells, to induce or activate T-cells, to modulate T-cell activity, including by regulatory switching of T-cell cytokine and adhesion molecule expression, to treat conditions mediated by antigen- specific T-cells, to treat or prevent autoimmune or neurodegenerative diseases, to protect axons, and to prevent or reverse demyelination.Selon cette invention, des polypeptides MHC à deux domaines sont utilisés dans la modulation dactivités de lymphocytes T spécifiques dantigène, y compris, dans la modulation dun potentiel pathogénique et deffets de lymphocytes T spécifiques dantigène. Des ligands exemplaires de lymphocytes T de classe II MHC de ladite invention présentent des domaines ß1 et a1 liés de manière covalente et des molécules de classe I MHC possédant des domaines a1 et a2 liés de façon covalente. Ces polypeptides peuvent aussi renfermer des déterminants antigéniques liés de façon covalente, des groupes caractéristiques toxiques et/ou des étiquettes décelables. Les polypeptides de ladite invention peuvent être utilisés pour cibler des lymphocytes T spécifiques dantigène et ils sont utilisés, entres autres, pour détecter et purifier des lymphocytes T spécifiques dantigène, induire ou activer des lymphocytes T, moduler lactivité de lymphocytes T, notamment, par commutation régulatrice de la cytokine de lymphocytes T
