Provided herein are methods for treating a patient having severe insulin resistance. The method comprises administering to a patient in need thereof a therapeutic amount of an inhibitor of GCG / GCGR signaling pathway, whereby blood glucose or beta-hydroxybutyrate levels are reduced, or severe insulin Resistance is mediated or a condition or disease characterized by severe insulin resistance is mediated, or at least one symptom or complication associated with the condition or disease is alleviated or severe The degree is reduced. GCG / GCGR signal transduction pathway inhibitors are small molecule inhibitors of signal transduction pathways, antisense inhibitors of signal transduction pathways, GCG neutralizing monoclonal antibodies, GCGR antagonists, peptide inhibitors of signal transduction pathways, DARPin, Spiegelmer, aptamers An engineered Fn type III domain, and the like. [Selection] Figure 1A本明細書では、重度のインスリン抵抗性を有する患者を処置する方法が提供される。方法は、それを必要とする患者に治療量のＧＣＧ／ＧＣＧＲシグナル伝達経路阻害剤を投与することを含み、これにより、血中グルコースもしくはベータ－ヒドロキシブチレートレベルが低下するか、または重度のインスリン抵抗性が媒介されるか、または重度のインスリン抵抗性によって特徴付けられる状態もしくは疾患が媒介されるか、または状態もしくは疾患と関連付けられる少なくとも１つの症状もしくは合併症が緩和されるか、もしくはその重症度が低減する。ＧＣＧ／ＧＣＧＲシグナル伝達経路阻害剤は、シグナル伝達経路の小分子阻害剤、シグナル伝達経路のアンチセンス阻害剤、ＧＣＧ中和モノクローナル抗体、ＧＣＧＲアンタゴニスト、シグナル伝達経路のペプチド阻害剤、ＤＡＲＰｉｎ、Ｓｐｉｅｇｅｌｍｅｒ、アプタマー、操作されたＦｎ ＩＩＩ型ドメインなどであってよい。【選択図】図１Ａ
