Provided herein are HER2-targeting molecules comprising Shiga toxin A Subunit derived polypeptides having 1) de-immunization and 2) reduced, protease-cleavage sensitivity while retaining Shiga toxin function(s), such as, e.g., potent cytotoxicity via ribosome inhibition. Certain HER2-targeting molecules of the present invention exhibit reduced immunogenic potential in mammals and are well-tolerated by mammals while retaining aforementioned features. The HER2-targeting molecules of the present invention have uses for selectively killing specific cells (e.g., HER positive tumor cells)； for selectively delivering cargos to specific cells (e.g., HER positive tumor cells), and as therapeutic and/or diagnostic molecules for treating and diagnosing a variety of conditions, including cancers and tumors involving the expression or over-expression of cell-surface HER2.L'invention concerne des molécules ciblant HER2 comprenant des polypeptides dérivés de la sous-unité A de la shigatoxine présentant 1) une perte de leur immunogénicité et 2) une moindre sensibilité au clivage par des protéases, tout en conservant des fonctionnalités de la shigatoxine, telles que par exemple<；i />； une cytotoxicité puissante via l'inhibition des ribosomes. Certaines molécules ciblant HER2 de la présente invention présentent un potentiel immunogène diminué chez les mammifères et sont bien tolérées par les mammifères tout en conservant les caractéristiques susmentionnées. Les molécules ciblant HER2 de la présente invention sont utilisables pour détruire sélectivement des cellules spécifiques (par exemple<；i />； des cellules tumorales positives pour HER) ； pour distribuer sélectivement des charges à des cellules spécifiques (par exemple<；i />； des cellules tumorales positives pour HER), et en tant que molécules thérapeutiques et/ou diagnostiques pour le traitement et le diagnostic d'une série d'états pathologiques, y compris des cancers et des tumeurs impliquant l'expression ou la surexp
