The disclosure relates to compositions and methods for the preparation, manufacture and therapeutic use of combinations of immunomodulatory polynucleotides (e.g., mRNAs) encoding an immune response primer polypeptide (e.g., an interleukin 23 (IL-23) polypeptide or an interleukin 36γ (IL- 36-gamma) polypeptide), and an immune response co- stimulatory signal polypeptide (e.g., an OX40L polypeptide).L'invention concerne des compositions et des procédés pour la préparation, la fabrication et l'utilisation thérapeutique de combinaisons de polynucléotides immunomodulateurs (par exemple, ARNm) codant pour un polypeptide d'amorce de réponse immunitaire (par exemple, un polypeptide d'interleukine 23 (IL -23) ou un polypeptide d'interleukine 36γ (IL-36-gamma)), et un polypeptide de signal de co-stimulation de réponse immunitaire (par exemple, un polypeptide OX40L).