ROSSI, Edmund A.,CHANG, Chien-Hsing,GOLDENBERG, David M.
申请号：
USUS2013/042594
公开号：
WO2013/181087A3
申请日:
2013.05.24
申请国别(地区):
US
年份:
2014
代理人:
摘要：
The present invention concerns multimeric complexes based on antibody fusion proteins comprising an AD moiety attached to the C-terminal end of each antibody light chain. The complexes further comprise effector moities attached to DDD moieties. Two copies of the DDD moiety form a dimer that binds to the AD moiety. The complexes may be trimers, pentamers, hexamers or other multimers. The effector moieties may be selected from a second antibody or antigen-binding fragment thereof, a cytokine, an interferon, a toxin, an antigen, a xenoantigen, a hapten, a protamine, a hormone, an enzyme, a ligand-binding protein, a pro-apoptotic agent and an anti-angiogenic agent. Surprisingly, attachment of the AD moiety to the C-terminal end of the antibody light chain results in improved pharmacokinetics and in vivo stability and efficacy, compared to homologous complexes wherein the AD moiety is attached to the antibody heavy chain.Cette invention concerne des complexes multimères basés sur des protéines hybrides d'anticorps comprenant une fraction-domaine d'ancrage fixée à l'extrémité C-terminale de chaque chaîne légère de l'anticorps. Les complexes comprennent par ailleurs des fractions effectrices fixées à des fractions-domaines de dimérisation et d'accrochage. Deux copies de la fraction-domaine de dimérisation et d'accrochage forment un dimère qui se lie à la fraction-domaine d'ancrage. Les complexes peuvent être des trimères, des pentamères, des hexamères ou autres multimères. Les fractions effectrices peuvent être choisies parmi un deuxième anticorps ou fragment de liaison antigénique, une cytokine, un interféron, une toxine, un antigène, un xéno-antigène, un haptène, une protamine, une hormone, une enzyme, une protéine liée à un ligand, un agent pro-apoptotique et un agent anti-angiogénique. La fixation du domaine d'ancrage à l'extrémité C-terminale de la chaîne légère de l'anticorps améliore la pharmacocinétique et la stabilité in vivo, ainsi que l'efficacité du composé par
