本发明提供一种抗肿瘤融合蛋白,所述融合蛋白具有以下一级氨基酸序列结构:EGFR特异性靶向寡肽‑连接肽‑力达霉素辅基蛋白‑连接肽‑TRAIL功能肽段;其中,所述EGFR特异性靶向寡肽具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列,所述力达霉素辅基蛋白具有SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列,所述TRAIL功能肽段具有SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列。该融合蛋白为靶向EGFR和DR4/DR5的双特异性融合蛋白,其含有靶向EGFR的配体寡肽,通过拮抗EGFR信号通路来增加肿瘤细胞对TRAIL的敏感性,逆转肿瘤细胞对TRAIL的天然耐药性。本发明还提供了该融合蛋白的编码基因、与力达霉素发色团组装的强化融合蛋白以及它们的制药用途。