The present disclosure provides recombinantly manufactured ultra-long acting insulin-Fc fusion proteins for use in treating canine and feline diabetes. The insulin-Fc fusion proteins comprise an insulin polypeptide linked via a peptide linker to an Fc-fragment of canine or feline origin. Based on the results obtained, creating a treatment that is amenable to low cost manufacturing, exhibits sufficient in vivo bioactivity, displays extended duration of bioactivity, does not induce anti-dmg antibodies, and substantially retains is potency over multiple administrations, requires a non-obvious combination of insulin polypeptide, peptide linkers, and species-specific Fc fragment, in addition to selective mutations on one or more of these components. Exemplary ultra-long acting insulin-Fc fusion proteins, polynucleotides encoding these insulin-Fc fusion proteins, and pharmaceutical formulations of exemplary insulin-Fc fusion proteins are provided, in addition to methods of use and preparation.La présente invention concerne des protéines de fusion insuline-Fc à action ultra-longue fabriquées par recombinaison destinées à être utilisées dans le traitement du diabète canin et félin. Les protéines de fusion insuline-Fc comprennent un polypeptide d'insuline lié par l'intermédiaire d'un lieur peptidique à un fragment Fc d'origine canine ou féline. Sur la base des résultats obtenus, la création d'un traitement qui permet une fabrication à faible coût, présente une bioactivité in vivo suffisante, affiche une durée de bioactivité prolongée, n'induit pas d'anticorps anti-dmg, et conserve sensiblement sa puissance durant de multiples administrations, nécessite une combinaison non évidente d'un polypeptide d'insuline, de lieurs peptidiques et d'un fragment Fc spécifique d'une espèce, en plus de mutations sélectives sur un ou plusieurs de ces composants. L'invention concerne des exemples de protéines de fusion insuline-Fc à action ultra-longue, de polynucléotides codant pour ces proté
