The invention involves generating a T cell response to subdominant antigens and using the cells to therapeutically change the cellular homeostasis and nature of the immune response. In a preferred embodiment, the cells are generated outside of the patient avoiding the influence of the patient's immunologic milieu. By stimulating and growing the T cells from a patient in a tissue culture to one or more subdominant antigens and the transplanting them into the patient, if enough cells are expanded and transplanted, the transplanted cells overwhelm the endogenous dominant T cells in the response to either break or induce immune tolerance or otherwise modify the immune response to the cells or organism expressing that antigen. When the memory cells are established they are then reflective of this new immunodominance hierarchy so that the desired therapeutic effect is long lasting. In effect, the transplantation exogenously generated T cells reactive to the subdominant antigens is recapitulating priming and rebalancing the patient's immune response to target previously subdominant antigens in the cells or organism to produce a therapeutic benefit.本発明は、サブドミナント抗原に対するT細胞応答を生じさせ、次いで、該細胞を用いて、細胞の恒常性および免疫応答の性質を治療的に変化させることに関する。好ましい実施態様において、該細胞を患者の体外で産生し、患者の免疫学的環境の影響を回避する。1種または複数種のサブドミナント抗原に対し、組織培養において患者由来のT細胞を刺激しかつ増殖させ、それを患者に移植することによって、十分な細胞が増殖しかつ移植されたならば、この移植された細胞は該応答において内因性のドミナントT細胞を圧倒して、免疫寛容を破綻させるかまたは誘導し、あるいはそうでなければ、その抗原を発現する細胞または生物に対する免疫応答を改変する。免疫記憶細胞が樹立されると、次いでそれらはこの新しい免疫優勢ヒエラルキーを反映し、所望の治療効果を長く継続させる。事実、サブドミナント抗原に対して反応性である外因的に産生されたT細胞を移植すると、抗原刺激が繰り返されて患者の免疫応答のバランスを再調整し、細胞または生物において前述のサブドミナント抗原を標的化し、治療上の利点を生じさせる。
