THE USA; AS REPRESENTED BY THE SECRETARY; DEPT. OF HEALTH AND HUMAN SERVICES
发明人:
HO, Mitchell,PASTAN, Ira, H.,KIM, Heungnam
申请号：
USUS2014/036296
公开号：
WO2014/182532A1
申请日:
2014.05.01
申请国别(地区):
WO
年份:
2014
代理人:
摘要：
Described herein is the development of an immunocytokine based on interleukin-12 (IL12) and the mesothelin-specific SS1 Fv. The IL12-SS1 (Fv) immunocytokine was produced in insect cells using a baculovirus expression system. The SS1 single-chain Fv was fused to the C terminus of the p35 subunit of IL12 through a short linker. The single-chain IL12-SS1 (Fv) immunocytokine binds native mesothelin proteins on mesothelioma and ovarian cancer cells, as well as recombinant mesothelin. The recombinant immunocytokine retains sufficient bioactivity of IL12 and significantly inhibits human malignant mesothelioma in an animal model.Linvention concerne le développement dune immunocytokine basée sur linterleukine-12 (IL12) et le fragment Fv de SSI spécifique de la mésothéline. Limmunocytokine IL12-SS1 (Fv) est produite dans des cellules dinsecte en utilisant un système dexpression de baculovirus. Le fragment Fv à chaîne simple de SSI est hybridé à lextrémité C de la sous-unité p35 de lIL12 par un lieur court. Limmunocytokine à chaîne simple IL12-SS1 (Fv) se lie aux protéines de la mésothéline native sur les cellules du mésothéliome et les cellules du cancer des ovaires, ainsi que la mésothéline recombinée. Limmunocytokine recombinée conserve une bioactivité de lIL12 suffisante et inhibe significativement le mésothéliome malin chez lhomme dans un modèle animal.
