Inauhzin (INZ) was identified as a novel p53 activator, which selectively and efficiently suppressing tumor growth without displaying genotoxicity and with little toxicity to normal cells. A panel of INZ analogs were synthesized and evaluated their ability to induce cellular p53 and to inhibit cell growth in cell-based assays. As described, this leads to the discovery of INZ analog 37, a molecule that exhibits much better potency than INZ in both of p53 activation and cell growth inhibition in several human cancer cell lines including H460 and HCT116+/+ cells. This INZ analog exhibited a much lower effect on p53-null H1299 cells and importantly no toxicity towards normal human p53 -containing WI-38 cells. Those results also reveal key chemical features for INZ activity, and identify the newly synthesized INZ analog 37 as a better small molecule for further development of anti-cancer therapies.Linauhzine (INZ) a été identifiée comme un nouvel activateur de p53, qui inhibe sélectivement et efficacement la croissance tumorale sans présenter de génotoxicité et en présentant une faible toxicité pour les cellules normales. Un groupe danalogues de lINZ a été synthétisé et leur capacité à induire p53 cellulaire et à inhiber la croissance cellulaire dans des analyses cellulaires a été évaluée. Selon linvention, ceci conduit à la découverte de lanalogue 37 de lINZ, une molécule qui présente une bien meilleure activité que lINZ à la fois pour lactivation de p53 et linhibition de la croissance cellulaire dans plusieurs lignées cellulaires cancéreuses humaines comprenant les cellules H460 et HCT116+/+. Cet analogue de lINZ a présenté un effet beaucoup plus faible sur les cellules H1299 exemptes de p53, et, notablement, aucune toxicité pour les cellules humaines normales WI-38 contenant p53. Ces résultats révèlent également les caractéristiques chimiques clés de lactivité de lINZ, et identifient lanalogue 37 de lINZ nouvellement synthétisé comme étant une meilleure petite molécul
