The invention relates to pharmaceutical compositions for and methods of treatment with HER3-targeted combination therapy. The invention relates to pharmaceutical compositions comprising an oligomer which targets HER3 (and optionally one or more of HER2 and EGFR) mRNA in a cell, leading to reduced expression of HER3 and optionally HER2 and/or EGFR, and a small molecule protein tyrosine kinase inhibitor of one or more receptor tyrosine kinases, leading to inhibition of signaling and/or internalization of receptor dimers into the cell. The combination therapy is beneficial for a range of medical disorders, such hyperproliferative disorders (e.g., cancer). The invention provides methods of treating hyperproliferative disorders with a combination of an oligomer and a protein tyrosine kinase inhibitor.Linvention porte sur des compositions pharmaceutiques et sur des méthodes de traitement par une polythérapie qui cible HER3. Linvention porte sur des compositions pharmaceutiques comprenant un oligomère qui cible lARNm de HER3 (et facultativement un ou plusieurs ARNm de HER2 et EGFR) dans une cellule, entraînant lexpression réduite de HER3 et facultativement de HER2 et/ou EGFR, et sur un inhibiteur de protéine tyrosine kinase se présentant sous forme de petites molécules dun ou plusieurs récepteurs tyrosine kinase, conduisant à linhibition de la signalisation et/ou de linternalisation de dimères récepteurs dans la cellule. La polythérapie est bénéfique pour divers troubles médicaux, tels que les troubles hyperprolifératifs (par exemple, le cancer). Linvention porte également sur des méthodes de traitement de troubles hyperprolifératifs par une combinaison dun oligomère et dun inhibiteur de protéine tyrosine kinase.