本发明提供了一种PY序列短肽及其在抑制hERG钾通道降解中的应用,所述短肽的序列如SEQ ID NO.1所示。本发明还提供了一种上述PY序列短肽的衍生物,其为所述PY序列短肽与细胞穿透肽连接所形成的嵌合肽。所述细胞穿透肽连接于所述PY序列短肽的C端或N端。所述细胞穿透肽的序列如SEQ ID NO.2所示。一种上述的PY序列短肽及其衍生物在抑制hERG钾通道降解中的应用。本发明根据Nedd4‑2与hERG通道结合位点设计的PY序列短肽,可以在细胞和整体动物水平显著增大IKr电流,该作用可以显著预防心肌肥厚所伴随的电生理重构,有望应用于对抗病理性心肌肥厚所致的心律失常。