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친화도와 안정성이 향상된 항 DR5 항체, 및 이를 포함하는 암 예방 또는 치료용 조성물
专利权人:
发明人:
김용성,권명희,이승현,박경진
申请号:
KR1020090066518
公开号:
KR1011170700000B1
申请日:
2009.07.21
申请国别(地区):
KR
年份:
2012
代理人:
摘要:
The present invention cell death receptor 5 relates to a (death receptor 5, DR5) wherein specific affinity improved stability to effectively kill a variety of cancer cells by binding to the DR5 antibody, and cancer prevention or treatment composition comprising the same in. Anti-DR5 antibodies according to the invention and mutated to the amino acid residues of VL-CDR3 in the amino acid residues of VH-CDR2, VH-CDR3 in the heavy chain variable region of the existing anti-DR5 antibody HW1 and the light chain variable region, within the heavy chain variable region by replacing the structure (framework) on the VH6 subtype as VH3 subtypes and replacing the structure of a light chain variable region as a structural part of Vk1 or Vk3, it characterized in that the improved stability assist friendly than the existing anti-DR5 antibody HW1. In addition, anti-DR5 antibodies according to the invention, cancer caused by the by inducing apoptosis by autophagy (autophagy) for TRAIL- resistant cancer cells expressing DR5 or TRAIL- sensitive cancer cells expressing DR5 effectively, DR5 expression It can be useful in the prevention or treatment.본 발명은 세포사멸 수용체 5(death receptor 5 DR5)에 특이적으로 결합하여 다양한 암세포를 효과적으로 사멸하는 친화도와 안정성이 향상된 항 DR5 항체, 및 이를 포함하는 암 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 항 DR5 항체는 기존의 항 DR5 항체인 HW1의 중쇄가변영역 내의 VH-CDR2, VH-CDR3의 아미노산 잔기와 경쇄가변영역 내의 VL-CDR3의 아미노산 잔기를 돌연변이화하고, 중쇄가변영역 내의 구조(framework)를 VH6 아류형에서 VH3 아류형으로 치환하고 경쇄가변영역 내의 구조를 Vk1 또는 Vk3의 구조 부분으로 치환함으로써, 기존의 항 DR5 항체인 HW1보다 친화도와 안정성을 향상시킨 것을 특징으로 한다. 또한, 본 발명에 따른 항 DR5 항체는 DR5를 발현하는 TRAIL-민감성 암세포 또는 DR5를 발현하는 TRAIL-저항성 암세포에 대해 자식작용(autophagy)에 의하여 세포사멸을 효과적으로 유도함으로써, DR5 발현에 의해 야기되는 암의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/
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