RNAi constructs for inhibiting ASGR1 expression and methods of use thereof农业专利-农业学术服务平台

发明人:: オルマン，マイケル,リ，ヤン,ジャン，ジュン,ビスワス，カウスタヴ,ホーマン，オリバー,ミランダ，レスリーピー．,マリー，ジャスティンケー．,ウー，ビン,ユン，オキュ,アレン，ジョンゴードン,ネティロッジャナクル，チャウィタ,チェン，ユアン

摘要：: The present invention relates to an RNAi construct for reducing the expression of the ASGR1 gene. Also described are methods of using such RNAi constructs to treat or prevent cardiovascular diseases such as coronary artery disease and myocardial infarction and reduce serum non-HDL cholesterol levels. An RNAi construct comprising a sense strand and an antisense strand, wherein the antisense strand comprises a region having a sequence complementary to the mRNA sequence of ASGR1, wherein the region is represented in Table 1, Table 6 or Table 8. An RNAi construct comprising at least 15 contiguous nucleotides from the listed antisense sequence.本発明は、ＡＳＧＲ１遺伝子の発現を低減するためのＲＮＡｉコンストラクトに関する。そのようなＲＮＡｉコンストラクトを使用して、冠動脈疾患および心筋梗塞などの心血管疾患を治療または予防し、かつ血清非ＨＤＬコレステロールレベルを低減する方法も記載される。センス鎖およびアンチセンス鎖を含むＲＮＡｉコンストラクトであって、前記アンチセンス鎖は、ＡＳＧＲ１のｍＲＮＡ配列に対して相補的な配列を有する領域を含み、前記領域は、表１、表６または表８に列記されるアンチセンス配列からの少なくとも１５個の連続したヌクレオチドを含む、ＲＮＡｉコンストラクト。