Polynucleotide encoding citrin for the treatment of type II citrullinemia

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专利权人:

モダーナティエックス・インコーポレイテッド

发明人:

パオロ・マルティーニ,スティーブン・ホージ,ケリー・ベネナート,ブラディミア・プレスニャク,イアン・マクファディエン,エララヘワゲ・サティヤジット・クマラシンゲ,ジンソン・ツァオ,リン・トゥン・グエイ,ステイシー・サブニス

申请号：

JP2018560776

公开号：

JP2019519511A

申请日:

2017.05.18

申请国别(地区):

JP

年份:

2019

代理人:

摘要：

The present invention relates to mRNA therapeutics for the treatment of type II citrullineemia ("CTLN2"). The mRNA used in the present invention, when administered in vivo, encodes a fusion protein comprising human citrin, an isoform thereof, a functional fragment thereof, and citrin. The mRNA of the present invention is preferably encapsulated in lipid nanoparticles (LNP) to achieve efficient delivery to cells and / or tissues of the subject when it is administered. The mRNA therapy of the invention increases and / or restores insufficient levels of citrin expression and / or activity in a subject. The mRNA therapy of the present invention further reduces the level of biomarker associated with poor citrin activity in the subject, ie, ammonia and / or triglycerides.本発明は、ＩＩ型シトルリン血症（「ＣＴＬＮ２」）の治療のためのｍＲＮＡ治療法に関する。本発明に使用されるｍＲＮＡは、ｉｎ ｖｉｖｏで投与される場合、ヒトシトリン、そのアイソフォーム、その機能性断片、及びシトリンを含む融合タンパク質をコードする。本発明のｍＲＮＡは、対象の細胞及び／または組織に投与される時に、そこへの効率的な送達を達成するために、脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）に封入されるのが好ましい。本発明のｍＲＮＡ療法は、対象のシトリン発現及び／または活性の不十分なレベルを増加及び／または回復させる。本発明のｍＲＮＡ療法は、対象の不十分なシトリン活性と関連するバイオマーカー、すなわち、アンモニア及び／またはトリグリセリド、のレベルをさらに減少させる。

来源网站：

中国工程科技知识中心

来源网址：

http://www.ckcest.cn/home/