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Synthesis and use of halichondrin analogues
专利权人:
プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ
发明人:
岸 義人,上田 篤志,山本 暁彦,加藤 大輔
申请号:
JP2017500076
公开号:
JP2017520586A
申请日:
2015.06.30
申请国别(地区):
JP
年份:
2017
代理人:
摘要:
The present invention provides halichondrin analogs such as compounds of formula (I). The compound can bind to the microtubule site and thereby inhibit microtubule dynamics. Further provided are synthetic methods, pharmaceutical compositions, kits, methods of treatment, and uses involving compounds for the treatment of proliferative diseases (eg, cancer). The compounds of the invention are particularly useful for the treatment of metastatic breast cancer, non-small cell lung cancer, prostate cancer and sarcoma. Synthetic methods included include the compounds of formulas (I)-(III) with naturally occurring halochondrines (eg, halochondrins B and C, norhalicchondrins A, B, and C and homohalicchondrins A, B, And C) in particular. Further included is a method for interconversion using acid-mediated equilibration at the C38 ketal stereocenter between halichondrin, norhalichondrin and homohalichondrin and their unnatural epimers. is there.本発明は、式(I)の化合物などのハリコンドリン類似体を提供する。化合物は微小管部位に結合し、それによって微小管動態を阻害することができる。さらに提供されるのは、増殖性疾患(例えば、癌)の処置のための化合物が関連する、合成方法、医薬組成物、キット、処置方法、および使用である。本発明の化合物は、転移性乳癌、非小細胞肺癌、前立腺癌および肉腫の処置に、特に有用である。含まれる合成方法は、式(I)~(III)の化合物を、天然に存在するハリコンドリン(例えば、ハリコンドリンBおよびC、ノルハリコンドリンA、B、およびCおよびホモハリコンドリンA、B、およびC)と共に調製するのに特に有用である。さらに含まれるのは、ハリコンドリン、ノルハリコンドリンおよびホモハリコンドリンと、それらの非天然エピマーとの間のC38ケタール立体中心での、酸介在の平衡化を用いた、相互変換のための方法である。
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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