POLIPEPTIDOS EFECTORES DE LA SUB-UNIDAD A DE LA TOXINA SHIGA ANDAMIAJES DE LOS EFECTORES DE LA TOXINA SHIGA Y MOLECULAS CON DIRECCION HACIA LAS CELULAS PARA LA CONJUGACION ESPECIFICA DEL SITIO.
The present invention provides Shiga toxin A Subunit derived polypeptides, scaffolds, and cell-targeting molecules comprising amino acid substitutions which equip the molecules with site-specific positions (and often unique amino acid residues in the molecule) for linking other molecules while retaining Shiga toxin function(s), such as, e.g., efficient intracellular routing and/or potent cytotoxicity. The present invention also provides cell-targeting molecules, and/or components thereof, which comprise site-specific positions for linking other molecules, such as, e.g., agents that alters a property of the cell-targeting molecule or a cargo for delivery. Certain molecules comprising a polypeptide of the present invention exhibit reduced immunogenicity and/or are well-tolerated by mammals. The cell-targeting molecules of the present invention, and compositions thereof, have uses, e.g., for the selective delivery of cargos to target-expressing cells and as diagnostic and/or therapeutic molecules for the treatment of a variety of diseases, disorders, and conditions, which include genetic disorders, genetic predispositions, infections, cancers, tumors, growth abnormalities, and/or immune disorders.La presente invención proporciona polipéptidos derivados de la sub-unidad A de la toxina Shiga, andamiajes, y moléculas con dirección hacia las células que comprenden sustituciones de aminoácidos que equipan a las moléculas con posiciones específicas del sitio (y con frecuencia con residuos de aminoácidos únicos en la molécula) para su enlace con otras moléculas mientras que conservan las funciones de la toxina Shiga, tales como, por ejemplo, el encaminamiento intra-celular eficiente y/o una potente citotoxicidad. La presente invención también proporciona moléculas con dirección hacia las células, y/o componentes de las mismas, que comprenden posiciones específicas del sitio para su enlace con otras moléculas, tales como, por ejemplo, los agentes que alteran una propiedad de l