The present invention relates to combination therapy with drugs, such as Brutons tyrosine kinase inhibitors or PI3K inhibitors, with antibodies or ADCs against HLA-DR. Where ADCs are used, they preferably incorporate SN-38 or pro-2PDOX. The ADC may be administered at a dosage of between 1 mg/kg and 18 mg/kg, preferably 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16 or 18 mg/kg. The combination therapy can reduce solid tumors in size, reduce or eliminate metastases and is effective to treat cancers resistant to standard therapies, such as radiation therapy, chemotherapy or immunotherapy. Preferably, the combination therapy has an additive effect on inhibiting tumor growth. Most preferably, the combination therapy has a synergistic effect on inhibiting tumor growth.La présente invention concerne une polythérapie avec des médicaments, tels que des inhibiteurs de tyrosine kinase de Bruton ou des inhibiteurs de PI3K, avec des anticorps ou des conjugués anticorps-médicaments ou ADC, dirigés contre HLA-DR. Lorsque des ADC sont utilisés, ils renferment de préférence SN-38 ou pro-2PDOX. Le ADC peut être administré à une dose comprise entre 1mg/kg et 18 mg/kg, de préférence à une dose de 4, 6, 8, 9, 10, 12, 16 ou 18 mg/kg, La polythérapie peut réduire des tumeurs solides du point de vue de la taille et réduire ou éliminer des métastases, elle est efficace pour traiter des cancers résistant aux thérapies classiques, telles quune radiothérapie, une chimiothérapie ou une immunothérapie. De préférence, la polythérapie a un effet additif sur linhibition de la croissance tumorale. Plus préférablement, la polythérapie a un effet synergique sur linhibition de la croissance tumorale.