An oligonucleotide conjugate wherein two or more molecules, said molecules being capable of binding to an asialoglycoprotein receptor, are linearly connected and bound to an oligonucleotide, said oligonucleotide containing a crosslinked synthetic nucleoside having a crosslinked structure between the 4'- and 2'-positions, being complementary to human PCSK9 gene and having an activity of inhibiting the expression of the human PCSK9 gene. The oligonucleotide conjugate according to the present invention is usable in the medicinal field, in particular, for developing and manufacturing therapeutic agents for diseases associated with high LDL cholesterol levels.La présente invention concerne un conjugué d'oligonucléotides dans lequel deux molécules ou plus, lesdites molécules étant capables de se lier à un récepteur d'asialoglycoprotéine, sont reliées de manière linéaire et liées à un oligonucléotide, ledit oligonucléotide contenant un nucléoside synthétique réticulé ayant une structure réticulée entre les positions 4' et 2', étant complémentaire du gène PCSK9 humain et ayant une activité d'inhibition de l'expression du gène PCSK9 humain. Le conjugué d'oligonucléotides selon la présente invention peut être utilisé dans le domaine médical, en particulier pour le développement et la fabrication d'agents thérapeutiques pour des maladies associées à des taux élevés de cholestérol LDL.4'位と2'位との間に架橋構造を有する架橋型人工ヌクレオシドを含み、ヒトPCSK9遺伝子と相補的であり、該ヒトPCSK9遺伝子の発現を抑制する活性を有するオリゴヌクレオチドに、アシアロ糖蛋白質受容体に結合し得る分子が直鎖状に2個以上連結して結合してなる、オリゴヌクレオチドコンジュゲート体。本発明のオリゴヌクレオチドコンジュゲート体は、医薬品の分野、特にLDLコレステロールの高値が関連する疾患の治療剤の開発及び製造の分野において利用可能である。
