CONJUGATE OF BIOLOGICALLY ACTIVE POLYPEPTIDE MONOMER AND IMMUNOGLOBULIN Fc FRAGMENT WITH REDUCED RECEPTOR-MEDIATED CLEARANCE, AND METHOD FOR PREPARING THE SAME
The present invention relates to a long-acting pharmaceutical composition containing a conjugate comprising a physiologically active polypeptide linked to an immunoglobulin Fc fragment, wherein the composition contains a monomeric conjugate comprising one molecule of the physiologically active polypeptide linked to a single immunoglobulin Fc fragment, and optionally contains a multimeric conjugate comprising two or more molecules of the same physiologically active polypeptide linked to a single immunoglobulin Fc fragment, provided that the molar ratio of the monomeric conjugate to the multimeric conjugate in the composition is at least 19; a physiologically active polypeptide monomer-immunoglobulin Fc fragment conjugate comprising a physiologically active polypeptide monomer linked via a non-peptidyl linker to an immunoglobulin Fc fragment, wherein the physiologically active polypeptide is linked via the non-peptidyl linker to the immunoglobulin Fc fragment in a monomeric form, wherein the conjugate demonstrates a lower receptor-mediated internalization or receptor-mediated clearance, compared either to a dimer conjugate having two molecules of a physiologically active polypeptide linked via the non-peptidyl linker to one immunoglobulin Fc fragment, or to a conjugate comprising a physiologically active polypeptide dimer linked in-frame to the immunoglobulin Fc fragment; and a method for preparing the long-acting pharmaceutical composition.Изобретение относится к фармацевтической композиции длительного действия, содержащей конъюгат, который содержит физиологически активный полипептид, связанный с фрагментом Fc иммуноглобулина, где данная композиция содержит мономерный конъюгат, содержащий одну молекулу физиологически активного полипептида, связанную с одним фрагментом Fc иммуноглобулина, и возможно содержит мультимерный конъюгат, содержащий две или более чем две молекулы того же самого физиологически активного полипептида, связанные с одним фрагментом Fc иммуноглобул