The present disclosure provides combination therapy with GDF15 molecules. In some embodiments, the GDF15 molecule is a GDF15-Fc fusion, in which a GDF15 region is fused to an Fc region, optionally via a linker. In one embodiment, combination therapy comprises administration of a GDF15 molecule with a GLP-1R agonist. In another embodiment, combination therapy comprises administration of a GDF15 molecule with a GIPR antagonist.La présente invention concerne une polythérapie avec des molécules de GDF15. Dans certains modes de réalisation, la molécule GDF15 est une fusion GDF15-Fc, dans laquelle une région GDF15 est fusionnée à une région Fc, éventuellement par l'intermédiaire d'un lieur. Dans un mode de réalisation, une polythérapie comprend l'administration d'une molécule de GDF15 avec un agoniste de GLP-1R. Dans un autre mode de réalisation, une polythérapie comprend l'administration d'une lolécule GDF15 avec un antagoniste de GIPR.