University of Southern California;The Regents of the University of California
发明人:
申请号：
EP18835562.2
公开号：
EP3655104A1
申请日:
2018.07.13
申请国别(地区):
EP
年份:
2020
代理人:
摘要：
In certain embodiments osteoadsorptive fluorogenic substrates of cathepsin K (or other proteases) are provided. Utilizing a bisphosphonate targeting moiety, the fluorogenic substrates provide effective bone-targeted protease sensor(s). In certain embodiments the "probes" comprise cleavable fluorophore-quencher pair linked by a cathepsin K (or other protease) peptide substrate and tethered to a bisphosphonate. Unlike existing probes that are cleared within a few days in vivo, the probes described herein (e.g., OFS-1) allow for monitoring resorption over the course of longer time periods with a single dose.L'invention concerne, selon certains modes de réalisation, des substrats fluorogène ostéoadsorbant de cathepsine K (ou d'autres protéases). En utilisant une fraction de ciblage de bisphosphonate, les substrats fluorogènes fournissent au moins un capteur de protéase ciblé sur l'os efficace. Dans certains modes de réalisation, les « sondes » comprennent une paire fluorophore-extincteur clivable liée par un substrat peptidique de cathepsine K (ou autre protéase) et attachée à un bisphosphonate. Contrairement aux sondes existantes qui sont éliminées en quelques jours in vivo, les sondes décrites ici (par exemple OFS-1) permettent de surveiller la résorption pendant des périodes plus longues avec une seule dose.
