Immunotherapeutic methods and compositions are contemplated in which neoepitopes and/or tumor associated antigens are delivered to dendritic cells via an adenoviral expression system that targets MHC-I and/or MHC-II presentation systems and that further provides one or more recombinant peptides to stimulate T cell activation and interfere with checkpoint inhibition. Treatment is further supported by transfusion of NK cells, which may be modified to have a high affinity CD 16 receptor and/or a chimeric antigen receptor that binds to one or more neoepitopes and/or tumor associated antigens.La présente invention concerne des méthodes et des compositions immunothérapeutiques dans lesquelles des néoépitopes et/ou des antigènes associés à une tumeur sont administrés à des cellules dendritiques par l'intermédiaire d'un système d'expression adénoviral qui cible des systèmes de présentation du CMH-I et/ou du CMH-II et qui fournit en outre un ou plusieurs peptides recombinés destinés à stimuler l'activation des lymphocytes T et à interférer avec l'inhibition du point de contrôle. Le traitement est en outre pris en charge par la transfusion de cellules tueuses naturelles, qui peuvent être modifiées pour comprendre un récepteur CD16 à affinité élevée et/ou un récepteur d'antigène chimérique qui se lie à un ou plusieurs néoépitopes et/ou antigènes associés à une tumeur.
