웨이처트, 재미,손델, 폴,파텔, 라비,모리스, 재커리,칼슨, 피터,헤르난데즈, 레이니어,그루드진스키, 조셉
申请号：
KR1020207016410
公开号：
KR1020200088374A
申请日:
2018.11.09
申请国别(地区):
KR
年份:
2020
代理人:
摘要：
Disclosed methods of treating malignant solid tumors in a subject include administering an immunomodulatory dose of radioactive phospholipid ether metal chelates, radiohalogenated phospholipid ethers, or other targeted radiotherapy (TRT) agents that are differentially retained in the malignant solid tumor tissue. And performing immunotherapy in the subject by systemic administration of an immunostimulatory agent, such as an immune checkpoint inhibitor, to the subject. In a non-limiting example, a radioactive phospholipid ether metal chelate or radiohalogenated phospholipid ether has the formula: Wherein R 1 comprises a chelating agent that is chelated with a metal atom (where the metal atom is an alpha, beta or auger-emitting metal isotope with a half-life greater than 6 hours and less than 30 days), or R 1 is a radioactive halogen isotope Contains elements. In one such embodiment, a is 1, n is 18, m is 0, b is 1, and R 2 is -N + (CH 3 ) 3 .대상체에서 악성 고형 종양을 치료하는 개시된 방법은 악성 고형 종양 조직 내에 차별적으로 보유되는, 면역조절 용량의 방사성 인지질 에테르 금속 킬레이트, 방사성할로겐화된 인지질 에테르 또는 기타 표적화된 방사선요법(TRT) 제제를 대상체에 투여하는 단계, 및 대상체에 면역자극 제제, 예컨대 면역 체크포인트 억제제를 전신 투여함으로써 대상체에서 면역요법을 수행하는 단계를 포함한다. 비제한적 예에서, 방사성 인지질 에테르 금속 킬레이트 또는 방사성할로겐화된 인지질 에테르는 하기 화학식을 갖는다:상기 식에서, R1은 금속 원자로 킬레이트화되는 킬레이트제를 포함하거나(여기서 금속 원자는 6시간 초과 및 30일 미만의 반감기를 갖는 알파, 베타 또는 오거 방출 금속 동위원소임), R1은 방사성 할로겐 동위원소를 포함한다. 한 이러한 구현예에서, a는 1이고, n은 18이고, m은 0이고, b는 1이고, R2는 -N+(CH3)3이다.
