H. LEE MOFFITT CANCER CENTER AND RESEARCH INSTITUTE; INC.
发明人:
BETTS, Brian,SEBTI, Said,LAWRENCE, Harshani,LAWRENCE, Nicholas,ANASETTI, Claudio,PIDALA, Joseph
申请号：
USUS2017/022074
公开号：
WO2017/156527A1
申请日:
2017.03.13
申请国别(地区):
WO
年份:
2017
代理人:
摘要：
Disclosed herein are compounds and methods for reducing the risk of developing, preventing, or treating graft versus host disease (GVHD) in a subject. The compounds can concurrently block Aurora kinase A and JAK2 signal transduction which synergistically suppresses alloreactive human T-cells in vitro, prevents xenogeneic graft- versus-host disease without impairing anti-tumor responses, and promotes the development and suppressive potency of CD39+ inducible Treg. In certain aspects, disclosed are compounds of Formula I-V.Linvention concerne des composés et des méthodes pour diminuer le risque de développer, pour prévenir ou pour traiter la maladie du greffon contre lhôte (GVHD) chez le patient. Les composés peuvent simultanément bloquer la kinase Aurora A et la transduction du signal dépendant de JAK2, qui de manière synergique inhibent les cellules T alloréactives humaines in vitro, empêchent la maladie du greffon xénogénique contre lhôte sans altérer les réponses anti-tumorales, et favorisent le développement et lactivité suppressive des Treg inductibles via le CD39+. Dans certains aspects, linvention concerne des composés correspondant aux formules I à V.
