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Process for the preparation of pemetrexed and lysine salt thereof
专利权人:
BERLIN-CHEMIE AG
发明人:
BONACCORSI, Fabrizio,CALVANI, Federico,PASQUI, Franco
申请号:
ES13777144
公开号:
ES2607890T3
申请日:
2013.08.08
申请国别(地区):
ES
年份:
2017
代理人:
摘要:
A process for the preparation of a pemetrexed salt having the general formula I ** Formula ** in which B + represents Na + or protonated lysine comprising the following steps: a) reacting 4- (2- (2-amino) acid -4,7-dihydro-4-10 oxo-3H-pyrrole (2,3-d) pyrimidin-5-yl) ethyl) benzoic (2) with diethyl L-glutamate hydrochloride in the presence of a coupling reagent for obtain the diethyl ester of pemetrexed (3) b) hydrolyze the diethyl ester of pemetrexed (3) to pemetrexed acid (5) c) salify with a base selected from NaOH or lysine to obtain the corresponding pemetrexed salt characterized in that in step a): i) the acid (2) is previously converted in situ into the corresponding sodium carboxylate or morpholine carboxylate which can be directly isolated or reacted; ii) the reaction solvent used consists of a hydroalcoholic mixture of solvents in which the alcohol is selected from the group: methanol, ethanol, isopropanol, n-propanol; iii) the diethyl ester intermediate compound of pemetrexed (3) precipitates directly from the reaction mixture with a purity of>; 98%.Un proceso para la preparación de una sal de pemetrexed que tiene la fórmula general I**Fórmula** en la que B+ representa Na+ o lisina protonada que comprende las siguientes etapas: a) hacer reaccionar ácido 4-(2-(2-amino-4,7-dihidro-4-10 oxo-3H-pirrol(2,3-d)pirimidin-5-il)etil)benzoico (2) con el clorhidrato de L glutamato de dietilo en presencia de un reactivo de acoplamiento para obtener el éster de dietilo de pemetrexed (3) b) hidrolizar el éster de dietilo de pemetrexed (3) a ácido de pemetrexed (5) c) salificar con una base seleccionada entre NaOH o lisina para obtener la correspondiente sal de pemetrexed caracterizado por que en la etapa a): i) el ácido (2) se convierte previamente in situ en el correspondiente carboxilato sódico o carboxilato de morfolina que se puede aislar o hacer reaccionar directamente; ii) el disolvente de reacción usado consiste en una mezcla hidroalcohólica de disolventes en la
来源网站:
中国工程科技知识中心
来源网址:
http://www.ckcest.cn/home/

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