The two-chain insulin analogue comprises (i) a monomeric glucose binding element at or near the N-terminus and (ii) an A-chain modified by a B-chain modified at or near the C-terminus, wherein the monomeric glucose binding element is reversibly By joining this link is replaced by glucose. The monomeric glucose binding element may be a phenylboronic acid derivative (optionally halogenated). The B chain can be modified by mono, disaccharide or oligosaccharides, non-saccharide diol containing moieties or diol containing moieties derived from a-hydroxycarboxylate containing moieties. Such analogs can be prepared by trypsin mediated semi-synthetic. The formulations may be present at a molar ratio of 0.0-3.0 ions per insulin analog monomer at U-10 to U-1000 strength in a soluble solution at pH 7.0-8.0 with or without zinc ion. Diabetic patients can be treated by subcutaneous, intraperitoneal or oral administration of a physiologically effective amount of an insulin analog.2사슬 인슐린 유사체는 (i) N 말단 또는 그 근처에 단량체 글루코스 결합 요소 및 (ii) C 말단 또는 그 근처에서 변형된 B 사슬에 의해 변형된 A 사슬을 포함하고, 상기 단량체 글루코스 결합 요소에 가역적으로 결합함으로써 본 연결이 글루코스에 의해 치환된다. 상기 단량체 글루코스 결합 요소는 페닐보론산 유도체(선택적으로 할로겐화될 수 있음)일 수 있다. 상기 B 사슬은 단당류, 이당류 또는 올리고당류, 비당류 디올 함유 모이어티 또는 α-하이드록시 카르복실레이트 함유 모이어티로부터 유도된 디올 함유 요소에 의해 변형될 수 있다. 상기 유사체는 트립신 매개된 반합성에 의해 제조될 수 있다. 제제는 인슐린 유사체 단량체당 0.0-3.0 이온의 몰비에서 아연 이온의 유무에 관계없이 pH 7.0-8.0의 가용성 용액에서 U-10 내지 U-1000 강도에서 존재할 수 있다. 당뇨병 환자는 생리학적 유효량의 인슐린 유사체의 피하, 복강 내 또는 경구 투여로 치료할 수 있다.
