The invention relates to MHC-Ia open conformers as immunomodulatory agents, particularly in the treatment or prevention of cancer. The open conformer comprises or consists of a first and a second monomer, and each monomer comprises a HLA-heavy chain from the MHC-Ia molecules. The open conformer further comprises a protein stabilizing polypeptide sequence and optionally an amino acid linker. Further aspects of the invention provide combination medicaments comprising the MHC-Ia open conformers and immune checkpoint inhibitors. Furthermore, the invention relates to the use of MHC-Ia open conformers as immunomodulators, particularly in diseases where the interaction to diverse immunoregulatory receptors such as KIR3DL1, KIR3DL2, KIR3DL3, LILRB1, LILRB2, and 10 PTPRJ modulates an immune response, and in diseases were the negative modulation of Tregs is a therapeutic strategy, e.g. infectious diseases.L'invention porte sur des conformères ouverts du CMH-Ia en tant qu'agents immunomodulateurs, en particulier dans le traitement ou la prévention du cancer. Le conformère ouvert du fragment comprend, ou est constitué d'un premier et d'un second monomère, et chaque monomère comprend une chaîne lourde du HLA de la molécule du CMH-Ia.Le conformère ouvert comprend, en outre,une séquence polypeptidique qui a un rôle de stabilisation protéique et éventuellement un lieur constitué d'acides aminés. D'autres aspects de l'invention portent sur l'association de médicaments comprenant le conformère du CMH-Ia ouvert et des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. En outre, l'invention concerne l'utilisation de conformères ouverts du CMH-Ia en tant qu'immunomodulateurs, en particulier dans des maladies où l'interaction avec divers récepteurs immunorégulateurs tels que KIR3DL1, KIR3DL2, KIR3DL3, LILRB1, LILRB2, et le PTPRJ 10, régule la réponse immunitaire, et dans les maladies où la régulation à la baisse des Tregs est une stratégie thérapeutique pour les maladies infectieuses, p
