A general reversible dicyclization method has been disclosed which increases both proteolytic stability and cell membrane permeability of peptidyl drugs.The peptide drug is fused to a short cell membrane permeable motif and converted into a conformationally constrained bicyclic structure through the formation of a pair of disulfide bonds.The obtained bicyclic peptides have significantly enhanced proteolytic stability and cell membrane permeability.Within the cell, the disulfide bond is reduced and produces a linear bioactive peptide.Using this method, a cell membrane permeable bicyclic peptidyl inhibitor was produced for Nemo IKK interaction.ペプチジル薬のタンパク質分解安定性及び細胞膜透過性の両方を増大させる一般的な可逆的な二環化方法が開示されている。ペプチド薬は、短細胞膜透過モチーフと融合し、一対のジスルフィド結合の形成を介して立体配座的に拘束された二環構造に変換される。得られた二環式ペプチドは、大幅に増強されたタンパク質分解安定性並びに細胞膜透過性を有する。細胞内部では、ジスルフィド結合は、還元されて、直鎖生物活性ペプチドを産生する。この方法を適用して、ＮＥＭＯ－ＩＫＫ相互作用に対する細胞膜透過性二環式ペプチジル阻害剤を生成した。
