Variants of ACE2, pharmaceutical compositions comprising variants of ACE2, and treatments that reduce angiotensin II (1-8) plasma levels and / or increase angiotensin (1-7) plasma levels in a subject in need thereof A method is disclosed. The disclosed variants of ACE2 can include polypeptide fragments of ACE2 that have ACE2 activity to convert AngII (1-8) to Ang (1-7). Suitable subjects suitable for the disclosed treatment methods include diabetic and non-diabetic chronic kidney disease, acute renal failure and its prevention, chronic kidney disease, severe hypertension, scleroderma and its skin, lung, kidney and hypertension Sexual complications, malignant hypertension, renal vascular hypertension secondary to renal artery stenosis, idiopathic pulmonary fibrosis, liver fibrosis such as cirrhosis patients, aortic aneurysm, cardiac fibrosis and remodeling, left ventricular hypertrophy, and acute stroke It may include subjects who have or are at risk of developing it.ACE2の変異体、ACE2の変異体を含む医薬組成物、及びそれを必要とする対象におけるアンジオテンシンII(1~8)血漿レベルを低下させる及び/又はアンジオテンシン(1~7)血漿レベルを上昇させる治療方法が開示される。ACE2の開示された変異体は、AngII(1-8)をAng(1-7)に変換するためのACE2活性を有するACE2のポリペプチド断片を含み得る。開示された治療方法に適した適切な対象には、糖尿病及び非糖尿病の慢性腎疾患、急性腎不全及びその予防、慢性腎臓病、重度の高血圧、強皮症及びその皮膚、肺、腎臓及び高血圧性合併症、悪性高血圧、腎動脈狭窄に続発する腎血管性高血圧、特発性肺線維症、肝硬変患者などの肝線維症、大動脈瘤、心臓線維症及びリモデリング、左心室肥大、及び急性脳卒中を有するか又はそれを発症するリスクを有する対象を含み得る。