Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS);Institut Pasteur De Lille;INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale);Université de Lille
发明人:
申请号：
EP18753068.8
公开号：
EP3658173A1
申请日:
2018.07.24
申请国别(地区):
EP
年份:
2020
代理人:
摘要：
Monocytopoiesis is a hematological process that supplies the periphery with monocytes and subsequently with macrophages and monocyte-derived dendritic cells. Typically, monocytes circulate in the bloodstream for a very short time before undergoing apoptosis, however, stimulatory signals can trigger monocyte survival by inhibiting the apoptotic pathway, and thus contribute to the maintenance of the inflammatory response. Accordingly, there is a need for methods and pharmaceutical compositions for modulating monocytopoiesis. Now, the inventors show that type I interferons signaling promote the differentiation of monocyte- derived phagocytes at the level of their progenitors. Importantly, IFN-alpha and -beta were found to efficiently generate the development of monocyte-derived antigen-presenting cells while having no impact on the precursor activity of conventional dendritic cells. Accordingly, modulators of type I interferon (e.g. neutralizing antibodies or type I IFN polypeptides) would be suitable for modulating monocytopoiesis in subjects in need thereof.La monocytopoïèse est un processus hématologique qui fournit la périphérie avec des monocytes et ensuite avec des macrophages et des cellules dendritiques dérivées de monocytes. Typiquement, les monocytes circulent dans la circulation sanguine pendant une durée très courte avant de subir une apoptose, cependant, des signaux stimulateurs peuvent déclencher la survie des monocytes en inhibant la voie apoptotique, et contribuent ainsi à la maintenance de la réponse inflammatoire. En conséquence, il existe un besoin pour des méthodes et des compositions pharmaceutiques pour moduler la monocytopoïèse. Or, les inventeurs montrent que la signalisation des interférons de type I favorise la différenciation de phagocytes dérivés de monocytes au niveau de leurs progéniteurs. De manière importante, l'IFN-alpha et bêta ont été découverts pour générer efficacement le développement de cellules présentatrices d'antigène dérivées
