TRUSTEES OF BOSTON UNIVERSITY;THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA
发明人:
SHIRIHAI, Orian,GRINSTAFF, Mark,ZENG, Jialiu
申请号：
USUS2019/014410
公开号：
WO2019/144073A1
申请日:
2019.01.21
申请国别(地区):
US
年份:
2019
代理人:
摘要：
In various embodiments novel biodegradable acid-activated acid releasing nanoparticles (acNPs) are provided that are used as a targeted strategy to manipulate lysosomal acidity and autophagy. These acNPs based, in certain embodiments, on fluorinated polyesters are degraded at pH 6.0 (pH reported in dysfunctional lysosomes), and release component acids that further lower the lysosomal pH, and thereby increasing autophagic flux and cellular function of hepatocytes under LT. The acNPs can serve as a therapeutic in restoring liver-diseases.Dans divers modes de réalisation, la présente invention concerne de nouvelles nanoparticules de libération d'acide activées par un acide biodégradable (acNP) qui sont utilisées en tant que stratégie ciblée pour manipuler l'acidité lysosomale et l'autophagie. Ces acNP basées, dans certains modes de réalisation, sur des polyesters fluorés sont dégradées à un pH de 6,0 (pH rapporté dans des lysosomes dysfonctionnels) et libèrent des acides de composant qui réduisent davantage le pH lysosomal, ce qui augmente le flux autophagique et la fonction cellulaire d'hépatocytes sous LT. Les acNP peuvent servir d'agent thérapeutique dans la restauration de maladies hépatiques.
