MEANS AND METHODS FOR MODULATING NOTCH3 PROTEIN EXPRESSION AND/OR THE CODING REGION OF NOTCH3； COMPOSITIONS AND USE THEREOF IN THE TREATMENT OF CADASIL
ACADEMISCH ZIEKENHUIS LEIDEN H O D N LUMC;アカデミス ズィーケンハイス レイデン ハー．オー．デー．エン． エルユーエムセー
发明人:
SASKIA ANNE-MARIE JENNY LESNIK OBERSTEIN,レスニク オベルステイン，サスキア アンネ‐マリー イェニー,GARRIT-JAN BOUDEWIJN VAN OMMEN,ファン オムメン，ハリット‐ヤン バウデヴェイン,ADRIANA MARIE RUS,ルス，アドリアナ マリー,DAUWERSE JOHANNES GREGORIUS,ダウヴェルセ，,レスニク オベルステイン,サスキア アンネ‐マリー イェニー,ファン オムメン,ハリット‐ヤン バウデヴェイン,ルス,アドリアナ マリー,ダウヴェルセ,
申请号：
JP2017060334
公开号：
JP2017148053A
申请日:
2017.03.27
申请国别(地区):
JP
年份:
2017
代理人:
摘要：
PROBLEM TO BE SOLVED: To provide means and a method for modulating NOTCH3 expression and/or protein coding domain.SOLUTION: According to the present invention, there is provided a method for producing mRNA encoding a NOTCH3 protein having EGFL repeats with even numbers of cysteine residues from a pre-mRNA encoding a mutant NOTCH3 protein having an EGFL repeat with an uneven number of cysteine residues. The method comprises providing a cell expressing the pre-mRNA with an anti-sense oligonucleotide that is complementary to and hybridizes with the pre-mRNA and that thereby induces the exclusion of exon 4 and exon 5 from mRNA produced from the pre-mRNA. In the method, the EGFL-repeat with an uneven number of cysteines is encoded by exon 4 and/or exon 5.SELECTED DRAWING: Figure 1【課題】ＮＯＴＣＨ３の発現及び／又はタンパク質コードドメインを調節するための手段及び方法の提供。【解決手段】奇数個のシステイン残基を有するＥＧＦＬ反復を有する変異体ＮＯＴＣＨ３タンパク質をコードするプレｍＲＮＡから、偶数個のシステイン残基を有するＥＧＦＬ反復を有するＮＯＴＣＨ３タンパク質をコードするｍＲＮＡを生成するための方法であって、前記プレｍＲＮＡを発現する細胞に、前記プレｍＲＮＡと相補的であって前記プレｍＲＮＡとハイブリダイズすることによって、前記プレｍＲＮＡから生成されるｍＲＮＡからのエクソン４及びエクソン５の排除を誘導するアンチセンスオリゴヌクレオチドを提供するステップを含む方法。奇数個のシステインを有する前記ＥＧＦＬ反復は、エクソン４及び／又はエクソン５にコードされる、方法。【選択図】図１
